પોલીપેપ્ટાઈડ દવા શરૂ કરવાની સામગ્રીની સમજ

પેપ્ટાઇડ દવાઓને સામાન્ય રીતે 40 કરતાં ઓછા એમિનો એસિડ અવશેષો સાથે એમાઇડ બોન્ડથી બનેલા પોલિમર તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે.ઉચ્ચ રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ અને આડઅસરોના ઓછા જોખમ સાથે પેપ્ટાઇડ દવાઓની પસંદગીના કારણે, ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગમાંથી પેપ્ટાઇડ્સમાં મજબૂત રસ છે.આ સમયગાળા દરમિયાન, ઘણી સ્ટાર દવાઓ પણ હતી, જે મુખ્યત્વે મેટાબોલિક રોગ ઉદ્યોગમાં કેન્દ્રિત હતી, જેમ કે GLP-1 એનાલોગ સોમાલ્યુટાઇડ, ગેસ્ટ્રિક ઇન્હિબિટરી પેપ્ટાઇડ (GIP) ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 (GLP-1) ટેસીપેરાટાઇડ અને અન્ય દ્વિ. - રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ.વધુમાં, પીડીસી અને આરડીસી દવાઓના ઉદય સાથે.હાલમાં, પોલિપેપ્ટાઇડ દવાઓની તૈયારીની પદ્ધતિઓમાં મુખ્યત્વે રાસાયણિક સંશ્લેષણ અને જૈવિક આથોનો સમાવેશ થાય છે.બાયોફર્મેન્ટેશનનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે લાંબા પેપ્ટાઈડ્સ બનાવવા માટે થાય છે.ફાયદા ઓછા ઉત્પાદન ખર્ચ છે, પરંતુ પેપ્ટાઇડ ક્રમમાં અકુદરતી એમિનો એસિડ દાખલ કરવામાં અસમર્થતા અને પેપ્ટાઇડ સાંકળ પર વિવિધ સજાવટ કરવામાં અસમર્થતા છે.તેથી, તેની એપ્લિકેશન પણ ખૂબ મર્યાદિત છે.રાસાયણિક સંશ્લેષણ પદ્ધતિઓમાં ઘન તબક્કાના સંશ્લેષણ અને પ્રવાહી તબક્કાના સંશ્લેષણનો સમાવેશ થાય છે.પ્રવાહી-તબક્કાના સંશ્લેષણ કરતાં સોલિડ-ફેઝ સિન્થેસિસનો નોંધપાત્ર ફાયદો છે: સંપૂર્ણ જોડાણની ખાતરી કરવા માટે પ્રતિક્રિયા માટે વધુ સામગ્રીનો ઉપયોગ કરી શકાય છે.વધારાના એમિનો એસિડ્સ, સંકોચન એજન્ટો અને ઉપ-ઉત્પાદનોને સરળ સફાઈ કામગીરી દ્વારા દૂર કરી શકાય છે, જટિલ પોસ્ટ-પ્રોસેસિંગ અને શુદ્ધિકરણ કામગીરીને ટાળીને અને કાર્યક્ષમતામાં સુધારો કરી શકાય છે, તેથી ઘન-તબક્કાના સંશ્લેષણ પદ્ધતિનો સૌથી વધુ ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે."પેપ્ટાઇડ્સના સંશ્લેષણ માટે રાસાયણિક સંશ્લેષણ કાચી સામગ્રીમાં પ્રારંભિક સામગ્રી, રીએજન્ટ્સ અને દ્રાવકોનો સમાવેશ થાય છે."તેમની ગુણવત્તા, ખાસ કરીને પ્રારંભિક સામગ્રીની ગુણવત્તા, API ની ગુણવત્તા પર અલગ અસર કરી શકે છે.પ્રારંભિક સામગ્રી મુખ્યત્વે પેપ્ટાઇડ ચેઇન સંશોધિત ફેટી એસિડ્સ, પોલિઇથિલિન ગ્લાયકોલ, વગેરે માટે ખાતરીપૂર્વકના એમિનો એસિડ ડેરિવેટિવ્ઝનો સંદર્ભ આપે છે. મહત્વપૂર્ણ માળખાકીય ટુકડાઓ તરીકે, તેઓ API માળખામાં સામગ્રી તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે API ની ગુણવત્તા સાથે સીધો સંબંધિત છે.તેથી, આપણે પ્રારંભિક સામગ્રીના નિયંત્રણ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવું જોઈએ.

I. પ્રારંભિક સામગ્રીની પસંદગીને તર્કસંગત બનાવો

ICHQ11 સ્પષ્ટપણે દરખાસ્ત કરે છે કે જો બજારમાં વેચાતી રાસાયણિક પ્રોડક્ટનો પ્રારંભિક કાચા માલ તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, તો અરજદારે સામાન્ય રીતે તેની વ્યાજબીતા અંગે ચર્ચા કરવાની જરૂર નથી.બજારમાં વેચાતા રાસાયણિક ઉત્પાદનોનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે દવાઓ માટે પ્રારંભિક સામગ્રી તરીકે જ નહીં, પણ બિન-ઔષધ બજારોમાં પણ વેચી શકાય છે.કસ્ટમાઇઝ્ડ અને સિન્થેસાઇઝ્ડ સંયોજનો બજારમાં વેચાતા રાસાયણિક ઉત્પાદનો સાથે સંબંધિત નથી.બજારમાં વેચાતા રસાયણોની ICHQ11 વ્યાખ્યાને પહોંચી વળવા માટે એમિનો એસિડનું રક્ષણ કરવા માટે કોઈ બિન-ઔષધીય બજાર ન હોવા છતાં, તે કોમ્પેક્ટ, રાસાયણિક રીતે અલગ અને માળખાકીય રીતે સ્પષ્ટ, અલગ અને શુદ્ધ કરવા માટે સરળ છે, અને સામાન્ય વિશ્લેષણાત્મક પદ્ધતિઓ દ્વારા ઓળખી અને પરીક્ષણ કરી શકાય છે. .તેઓ સ્થિર રાસાયણિક ગુણધર્મો ધરાવે છે અને સંગ્રહ, પરિવહન અને સંશ્લેષણ કરવા માટે સરળ છે

આઈ.પ્રારંભિક સામગ્રીમાં સંબંધિત પદાર્થોનું નિયંત્રણ

ઉપરોક્ત રક્ષણાત્મક એમિનો એસિડ્સ API માળખામાં એક મહત્વપૂર્ણ માળખાકીય ભાગ તરીકે સમાવિષ્ટ છે, જે API ની ગુણવત્તા સાથે સીધો સંબંધ ધરાવે છે.તેથી, આપણે પ્રારંભિક સામગ્રીમાં અશુદ્ધતા સામગ્રીને સખત રીતે નિયંત્રિત કરવી જોઈએ, સ્થાપિત પ્રક્રિયામાં આ અશુદ્ધિઓના રૂપાંતર અને દૂર કરવાને સમજવું જોઈએ અને અંતે તેમની અને API માં અશુદ્ધિઓ વચ્ચેના સંબંધને સ્પષ્ટ કરવું જોઈએ.

પોલીપેપ્ટાઈડ દવા શરૂ કરવાની સામગ્રીની સમજ

ત્રીજું, પ્રારંભિક સામગ્રીમાં દ્રાવક અવશેષો

સામાન્ય રીતે, પેપ્ટાઈડ્સના ઘન તબક્કાના ઉત્પાદનની વિશિષ્ટતાને જોતાં, એમિનો એસિડના જોડાણ અને રક્ષણથી અલગ થવાના દરેક પગલાને પૂર્ણ કર્યા પછી પેપ્ટાઈડ રેઝિનને સાફ કરવા માટે મોટી માત્રામાં દ્રાવકનો ઉપયોગ કરવામાં આવશે.પેપ્ટાઈડ રેઝિનને ક્રેક કરીને મેળવેલા ક્રૂડ પેપ્ટાઈડ્સ પણ HPLC દ્વારા બનાવવામાં આવશે અને ફ્રીઝમાં સૂકવવામાં આવશે.આમ, રક્ષણાત્મક એમિનો એસિડ સાથે જોડાયેલ દ્રાવકની થોડી માત્રા અંતિમ API ને વિતરિત કરવામાં આવશે તેવું થોડું જોખમ છે.જો કે, એસીટેટ, બ્યુટાઈલ એસીટેટ અને આલ્કોહોલ સોલવન્ટના અવશેષો પર વિશેષ ધ્યાન આપવું જોઈએ, કારણ કે આ સોલવન્ટ્સ એમિનો એસિડના સક્રિય જોડાણ દરમિયાન સક્રિય એમિનો એસિડ અથવા પેપ્ટાઈડ સાંકળો સાથે આડઅસરો પેદા કરી શકે છે.ઉદાહરણ તરીકે, એમિનો એસિડના જોડાણ દરમિયાન, શેષ એસિટિક એસિડ પેપ્ટાઇડ સાંકળ પર ખુલ્લા એમિનો જૂથ સાથે પ્રતિક્રિયા કરશે, પરિણામે પેપ્ટાઇડ સાંકળના બંધ છેડામાં પરિણમે છે;એમિનો એસિડ પ્રવૃત્તિ દરમિયાન, શેષ આલ્કોહોલ દ્રાવક સક્રિય કાર્બોક્સિલ જૂથ સાથે પ્રતિક્રિયા કરી શકે છે, જે સક્રિય એમિનો એસિડના નિષ્ક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, એમિનો એસિડની સમકક્ષ ઘટાડે છે, અને અંતે અપૂર્ણ એમિનો એસિડ જોડાણ અને પેપ્ટાઇડ અશુદ્ધિઓના અભાવમાં પરિણમે છે.કંપની COA માં બ્યુટાઇલ એસિટેટ, આલ્કોહોલ, મિથેનોલ અને એસિટિક એસિડને નિયંત્રિત કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે ઝેંગ યુઆન બાયોકેમિકલમાંથી એમિનો એસિડ લે છે.બ્યુટાઈલ એસીટેટ માટેનું ધોરણ ≤0.5% બ્યુટાઈલ એસીટેટ હતું, જે વાસ્તવમાં 0.10% હોવાનું જણાયું હતું.ICHQ3C મુજબ, ત્રણ પ્રકારના સોલવન્ટ્સ માટે બ્યુટાઇલ એસિટેટ, ICHQ3C ની જરૂરિયાતોને અનુરૂપ 0.5% કે તેથી ઓછા માટેનું ધોરણ નક્કી કરો, પરંતુ બ્યુટાઇલ એસિટેટ એમિનો એસિટિલેશનને ધ્યાનમાં લેતા જોખમ તરફ દોરી શકે છે, સંશોધનને પ્રમાણિત કરવા માટે બ્યુટાઇલ એસિટેટ સાથે પણ વ્યવહાર કરો. , વધુ યોગ્ય ધોરણો નક્કી કરવા માટે.